
Dans ce deuxième opus, l'histoire se déroule deux ans après que Spider-Man ai combattu le Bouffon Vert. Peter Parker (Tobey Maguire) le nouveau justicier new-yorkais, est tourmenté par son lourd secret mais poursuit sa lutte contre le crime. Cette fois l'homme-araignée est opposé à un redoutable ennemi :
le Dr Octopus qui sera interpreté par
Alfred Molina, un acteur d'origine anglaise relativement peu connu du grand public, apparu dans Boogie Nights, Magnolia et prochainement à l'affiche de Frida.